![]() |
|
АРИТМИЯ СЕРДЦА |
Сравнительные исследования биодоступности таблеток дигоксина, выпускаемых различными фирмами, которые были проведены за последние 10 лет, показал, что диапазон скорости растворения может быть очень широким, в результате чего возможна значительная вариабельность биодоступности, а значит, и уровня дигоксина в плазме крови [28]. Биодоступность может изменяться при синдромах нарушения абсорбции.
Всасывание дигоксина в кровь во время (или сразу после) еды также снижает пик его концентрации в сыворотке или плазме крови, но относительно мало влияет на общее количество препарата, абсорбированного в нормальном желудочно-кишечном тракте. Такие препараты, как холестирамин, каолин-пектин и невсасывающиеся препараты для понижения кислотности, могут уменьшать абсорбцию (табл. 6.2 и 6.3). Проблемы, связанные с биодоступностью, можно уменьшить, если использовать дигоксин в геле в виде капсул (Lanoxi-Caps, состав, который по своей биодоступности близок эликсиру) [29].
Измерение уровня сердечных гликозидов в большинстве клиник производится радиоиммунным методом [30]. Этот метод обладает целым рядом недостатков, включая потенциальные ошибки, связанные с остатками в сыворотке или плазме радиоизотопов, использовавшихся для диагностических целей. Хотя между сывороточным уровнем сердечных гликозидов и их фармакологическим действием, по-видимому, существует значительная прямая связь, она может изменяться у больных с сердечным или легочным заболеванием, а также у пожилых людей (см. ниже). Какого-либо определенного сывороточного уровня, позволяющего достоверно провести различие между токсической и терапевтической концентрациями дигоксина, не существует [3-1].
Таблица 6.2. фармакокинетическое взаимодействие различных препаратов с сердечными гликозидами
Препарат |
Механизм взаимодействия: влияние на дигоксин |
Средняя степень взаимодействия, % |
Рекомендации по применению |
Холестирамин |
Адсорбция дигоксина |
25 |
1. Принимать дигоксин за 8 ч до холестирамина 2. Использовать дигоксин в растворе или капсулах |
Антациды |
Неясен |
25 |
Временное разнесение времени введения |
Каолин-пектин |
Адсорбция дигоксина |
? |
1. Принимать дигоксин за 2 ч до каолин-пектина 2. ? Использовать дигоксин в растворе или капсулах |
Брен |
Адсорбция дигоксина |
20 |
Временное разнесение времени введения |
Неомицин 1 |
Неизвестен |
28 |
Увеличить дозу дигоксина |
Сульфасалазин 1 |
|
18 |
|
PAS J |
|
22 |
|
Эритромицин |
Повышение биодоступности при усилении метаболизма в кишечнике за счет кишечной флоры |
43—116 |
1. Измерить концентрацию дигоксина в плазме крови |
Тетрациклин (у < 10% лиц) |
|
|
2. Снизить дозу догок-сина 3. Использовать дигоксин в растворе или капсулах |
Хинидин |
? Снижение биодоступности из-за уменьшения объема распределения Снижение почечного и внепочечного клиренса |
100 |
1. Снизить дозу на 50%2. Измерить концентрацию дигоксина в плазме крови |
Амиодарон |
Снижение почечного и внепочечного клиренса |
70—100 |
То же, что и для хинидина |
Верапамил |
Снижение почечного и внепочечного клиренса |
70—100 |
То же, что и для хинидина |
Дилтиазем |
? Снижение почечного клиренса |
22 |
Нет |
Никардипин |
Неизвестен |
15 |
Нет |
Тиапамил |
Неизвестен |
60 |
То же, что и для хинидина |
Спиронолактон |
Снижение почечного и внепочечного клиренса |
30 |
Измерить концентрацию дигоксина в плазме крови |
Триамтерен |
Снижение внепочечного клиренса |
20 |
Измерить концентрацию дигоксина в плазме крови |
Индометацин |
? Снижение почечного клиренса |
50 |
Снизить дозу на 25% |
Таблица 6.3. Некоторые факторы, влияющие на толерантность к сердечным гликозидам
Возможные причины повышения чувствительности |
Возможные причины повышения толерантности |
Сердечные |
Сниженный автоматизм эктопических |
|
пейсмекеров |
Повышенный эктопический автоматизм |
Высокий уровень калия |
Заболевание сердца1 |
|
Операция на сердце1 |
Антиаритмические препараты! |
Низкий уровень калия! |
Стимуляция вагуса |
Хроническая болезнь легких (?) |
Сниженная активность вагуса или повышенная активность симпатической нервной системы |
Катехоламины и симпатическая стимуляция |
|
Нарушения функции синусового узла и АВ-проведения |
Лихорадка, инфекция, гипоксия, гиперкинетические состояния (?) |
Усиление активности вагуса |
Гипертиреоидизм! |
Снижение симпатической активности |
Нормальные новорожденные и маленькие |
Заболевание сердца1 |
дети |
Операция на сердце! |
Сниженная абсорбция или необычные |
Низкий уровень калия1 |
потери |
Высокий уровень калия |
Нарушение абсорбции |
|
Диализ (?) |
Нарушение биодеградации и выведения Гипотиреоидизм |
Искусственное кровообращение (?) |
Заболевание почек |
|
Заболевание печени |
|
Преждевременное рождение! |
|
Старость(?) |
|
Взаимодействие с лекарствами |
|
Внесердечные |
|
Аллергия и повышенная чувствительность |
|
Расстройства ЦНС |
|
Сниженная масса тела |
|
1 Практически наиболее важные факторы.
Значительное улучшение гемодинамических функций, по-видимому, достигается при уровне дигоксина 1—1,5 нг/мл. Однако при общепринятом «терапевтическом» уровне дигоксина часто не удается достичь оптимального контроля за сердечным ритмом во время физической нагрузки у больных с мерцанием предсердий. Согласно данным Goldman и соавт. [32], хороший контроль желудочковых ответов достигается у 39% больных только при сывороточном уровне дигоксина 2,5 нг/мл или выше. Улучшение характеристик сердечного ритма часто наблюдается при его комбинации с бета-блокаторами или верапамилом, назначаемым в разумных дозах.
|
К содержанию книги: АРИТМИИ СЕРДЦА. Механизмы, диагностика, лечение
|
Последние добавления:
Виноградский. МИКРОБИОЛОГИЯ ПОЧВЫ
Ферсман. Химия Земли и Космоса
Перельман. Биокосные системы Земли
Вильямс. Травопольная система земледелия