|
Свойство кормовых растений
тормозить действие эстрогенов впервые обнаружили Эрсгоф и др. [66]. Они
показали, что подкормка высушенной люцерной значительно ослабляет вредное
действие больших доз эстрадиола па развитие яичников у ювенильных крыс, В
различных экстрактах люцерны обнаружены вещества, которые сильно тормозят в
организме действие эндогенных или введенных эстрогенов. Антиэстрогены пайдены
во множестве растений, количество и активность их различны. Эти соединения
могут влиять на плодовитость животных.
О химической природе антиэстрогенов пока еще мало
известно; гго- видимому, они близки по своему строению к эстрогенам,
поскольку частично извлекаются аналогичными способами и к тому же обладают
небольшой эстрогенной активностью. До сих пор неясно, существует ли
химическое различие между растительными антиэстрогенами и эстрогенами или
аптиэстрогенпый эффект является результатом взаимодействия нескольких
высокоактивных эстрогенпых компонентов [72, 73]. В принципе антиэстрогены —
это соединения, которые в организме действуют против эстрогенов. К аптиэстрогенам
отпосятся соединения типа прогестерона (гестагены) и собственно эстрогены,
проявляющие чясто антагонистическое действие по отношению к активным
веществам организма. Однако степень антиэстрогеппости пе зависит от
эстрогеппого действия вещества [115]. Эстрогепный антагонизм различных
стероидных тт стпл- беновых производных многократно наблюдался и раньше [60,
65].
Соединения, обладающие эстрогепной и аптиэстрогенпоп
активностью, испытывали по их действию; па плодовитость мышей. Наибольшие
изменения как при пероральном, так и при нодкожном введепип отмечены па
ранних стадиях беременности (1— 6-й день). По Каргу [96, 97], аптл-
эстрогепьт конкурируют с эстрогенами; благодаря сходству структуры
аптиэстрогепы замещают эстрогены, но пе могут полностью выполнять их функции.
В результате такого замещения аптиэстрогепы блокируют в гипоталамусе,
адепогипофизе, матке и влагалище соответствующие клеточные рецепторы,
препятствуют связыванию эстрогепов или даже вытесняют уже связаппьге
эстрогены [61, 161]. Такие взаимодействия определяются уровпем как
эстрогенов, так и аптиэстрогенов [38].
Предполагают, что антизстрогепы повреждают
гипоталамо-гштофи- зарные цептры регуляции, связаппьте со сферой действия
половых гормонов, и конкурируют с эстрогенами в периферических исполнительных
оргапах. По предположению Дёкке и Дёрнера [55, 56], эстрогены повышают
чувствительность персдпей доли гипофиза к гипоталамическому
гонадотропин-рилизипг-фактору, обусловливая таким образом повышение уровня
гонадотропинов, п вызывают овуляцию. Увеличение секреции гонадотропипов
тормозится антиэстрогепами, действующими, по-видимому, путем блокирования
рилизинг-факторов.
В связи с периферическим воздействием аптиэстрогенов
следует заметить, что для процессов репродукции в женском организме требуется
точпо установленный во времени гормональный баланс; нарушение этого баланса
приводит к бесплодию. Поскольку эстрогены па каждой стадии оказывают
специфическое действие, то, по-видимому, для этих стадий характерна
повышеппая чувствительность к аптиэстрогенам. В первую очередь следует
пазвать процессы подготовки к охоте и формирование призпаков самой охоты, а
также благоприятной среды для спермиев в половых путях самки. Начальные фазы
развития яйца тоже паходятся иод влиянием эстрогенов [44]. Далее для имплантации
и последующего эндокринного переключения на беремеппость необходимо
предварительное воздействие эстрогенов на матку. В работе Карга [98]
приводятся разнообразные пути нарушения плодовитости под воздействием
аптиэстро- гепов.
|