|
Медицинские препараты справочник |
|
Другие книги раздела МЕДИЦИНА: |
СОСТАВ: 1 таблетка содержит 5 или 10 мг амлодипина. Амлодипина безилат - производное дигидропиридина (3-этил- -5-метил-2-/2-аминоэтоксиметил/-4-/2-хлорофенил/-1,4-дигидро-6 -метил-3,5-пиридиндикарбоксилат бензол сульфонат). Слабо раст- воряется в воде и умеренно в этаноле, молекулярная масса равна 567,1 (молекулярная масса действующего вещества - 408,9). ФАРМАКОДИНАМИКА: амплодипин блокирует поступление ионов кальция через клеточную мембрану в сердечную и гладкую мышцы. Механизм антигипертензивного действия амлодипина объясня- ется прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы сосу- дов. Каков именно механизм воздействия амлодипина на стенокар- дию пока окончательно не установлено, но амлодипин снижает ишемию следующими двумя путями: - амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнаг- рузка), против которого работает сердце. Поскольку при этом не возникает рефлекторная тахикардия, такая нагрузка сердца сни- жает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде, что, вероятно, объясняет эффективность амлодипина при лечении ишемии миокарда; - механизм действия амлодипина включает, вероятно, расши- рение главных коронарных артерий и коронарных артериол, как нормальных, так и ишемизированных участков. Это обеспечивает увеличение поступления кислорода к миокарду у больных, страда- ющих спазмами коронарных артерий (нестабильной стенокардией или стенокардией Принцметала). ФАРМАКОКИНЕТИКА: при пероральном приеме терапевтической дозы амлодипин хорошо всасывается, его содержание в крови достигает максимального уровня через 6-12 часов после приема. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Период полувыведения из плазмы составляет около 35-50 часов, что соответствует назначению одной дозы в сутки. Равновесная кон- центрация в плазме достигается через 7-8 дней приема в посто- янной дозе. Амлодипин активно метаболизируется печенью, где он превращается в неактивные метаболиты, при этом 10% неизменен- ного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой. У больных гипертонией разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя в течение всех суток. Поскольку действие препа- рата наступает медленно, амлодипин не вызывает острой гипотен- зии. У больных стенокардией суточная дневная доза амлодипина увеличивает время активной деятельности и снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина. Амлодипин не вызывает каких-либо неблагоприятных метабо- лических последствий или изменений липидов плазмы и пригоден для лечения больных астмой, диабетом подагрой. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связаны с белками плазмы. ПОКАЗАНИЯ: амлодипин показан для начального лечения гипертонии и может использоваться как единственный препарат для регулирования АД у большинства больных. Больным, недостаточно реагирующим на какой-либо один антигипертензивный препарат, можно с успехом применять также амлодипин, в сочетании с тиа- зидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АКФ. Амлодипин показан для первоначального лечения ишемии мио- карда, вызванной как постоянной непроходимостью (стабильная стенокардия), так и спазмами коронарных сосудов (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия); может использоваться в тех случаях, когда клинические показания свидетельствуют о возможности вазоспастического (вазоконстриктивного) компонен- та, но его наличие не подтвержено, а также может использо- ваться самостоятельно или в сочетании с другими антиангиналь- ными препаратами у больных стенокардией, которые не поддаются лечению нитратами и (или) адекватными дозами бета-адреноблока- торов. ДОЗИРОВКА: при гипертонии и стенокардии обычной начальной дозой является 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до 10 мг, в зависимости от индивидуальной реак- ции больного. Какой-либо корректировки дозы амлодипина при одновремен- ном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов и ингибиторов АКФ не требуется. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: аллергия к дигидропиридинам. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: у пожилых больных могут отмечаться более высокие концентрации амлодипина в плазме, чем у более молодых людей, период полувыведения остается неизменным. В одних и тех же дозах амлодипин одинаково хорошо переносится как пожилыми, так и молодыми пациентами. Поэтому им рекомендуются обычные режимы приема. Применение у больных с почечной недостаточностью - амло- дипин активно метаболизируется до неактивных метаболитов, при этом 10% препарата выводится с мочой в неизменном виде. Изме- нения концентраций амлодипина в плазме коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин может применяться для ле- чения таких больных в обычных дозах. Амлодипин не удаляется во время диализа. Применение у больных с нарушением функции печени - период полувыведения амлодипина увеличивается у больных с нарушенной функцией печени, рекомендуемые дозы для них не были установле- ны. Поэтому при их лечении следует проявлять особую осторож- ность. БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: безопасность применения амлодипина в период беременности или кормления грудью не уста- новлена. Амлодипин не проявляет токсичности в исследованиях на беременных животных за исключением задержки родов и увеличения продолжительности схваток у крыс в дозе, в 50 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека. Соответственно, применение в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери и ребенка бу- дет преобладать над потенциальным риском. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: амлодипин хорошо переносится. В ходе клинических испытаний с применением плацебо, в которых участ- вовали больные гипертонией и стенокардией, наиболее частыми побочными явлениями были головная боль, отеки, усталость, тош- нота, гиперемия и головокружение. Каких-либо характерных кли- нически значимых отклонений лабораторных тестов в ходе испыта- ния амлодипина отмечено не было. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: амлодипин успешно применя- ется в сочетании с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокато- рами, ингибиторами АКФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, НПВП, антибио- тиками и пероральными гипогликемическими препаратами. Специальные исследования показали, что одновременное при- менение амлодипина и дигоксина не изменяет уровня содержания дигоксина в сыворотке или почечное выведение дигоксина и что одновременный прием циметидина не влияет на фармакокинетику амлодипина. Исследования in vitro показывают, что амлодипин не оказывает влияния на связывание белками таких препаратов, как дигоксин, дифенин, варфарин и индометацин. ПЕРЕДОЗИРОВКА: документально подтвержденные случаи пере- дозировки амлодипина отсутствуют. Поскольку абсорбция амлоди- пина протекает медленно, в некоторых случаях может быть це- лесообразным промывание желудка. Имеющиеся данные дают основание предполагать, что сильная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазо- дилатации с последующей заменой и, вероятно, продолжительной системной гипотонией. Клинически значимая гипотензия, вызван- ная передозировкой амлодипина, требует проведения активных ме- роприятий по поддержанию функции сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем ко- нечностей. При этом следует уделить особое внимание поддержа- нию ОЦК и количеству выделяемой мочи. Для восстановления то- нуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосужива- ющих препаратов при условии, что нет противопоказаний к их введению. Поскольку амлодипин в значительной степени связыва- ется с белками, диализ в этом случае вряд ли окажет какую-либо помощь. ФОРМА ВЫПУСКА: белые многогранные таблетки. |