|
Медицинские препараты справочник |
|
Другие книги раздела МЕДИЦИНА: |
препарат с аналогичным содержанием активных компонентов. СОСТАВ: 1 таблетка содержит 0,1 мг резерпина, 10 мг ди- гидралазина, 10 мг гидрохлортиазида и 600 мг калия хлорида. Резерпин - чистый алкалоид раувольфии (3,4,5 - триме- токсибензоат-метил-резерпат); дигидралазина сульфат - произ- водное фталазина (1,4 - дигидразинофталазина сульфат); гидрох- лортиазид - производное сульфонамида (6-хлор-3,4-дигид- ро-2-Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1-диоксид); калия хлорида - 8 ммоль K+. ФАРМАКОДИНАМИКА: адельфан-эзидрекс К содержит резерпин, дигидралазин, гидрохлортиазид и калия хлорид. Первые три ком- понента имеют в организме различные точки приложения, взаимо- дополняя друг друга и усиливая тем самым гипотензивное действие препарата. Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в пост- ганглионарных симпатических нервных окончаниях и в ЦНС, а так- же на довольно продолжительное время - потерю способности к накоплению там катехоламинов. В результате тонус симпатической нервной системы снижается, в то время как активность парасим- патической нервной системы сохраняется. Это приводит к пониже- нию АД, урежению пульса и оказывает седативное действие на ЦНС. Максимальный эффект наступает обычно только через 2-3 не- дели. Благодаря воздействию на мышечную ткань кровеносных сосу- дов, преимущественно артериол, дигидралазин вызывает перифери- ческую вазодилатацию, снижая повышенное АД. К особенностям ди- гидралазина относится его способность снижать сопротивление сосудов мозга и почек. При длительном курсе лечения почечный кровоток не снижается. Дигидралазин оказывает гипотензивное действие как в положении больного стоя, так и в положении ле- жа, не вызывая при этом ортостатической гипотензии. Гидрохлортиазид препятствует активной реабсорбции Nа+, главным образом в дистальных почечных канальцах, усиливая тем самым выделение Na+, CL- и воды. Экскреция K+ и Mg ++ через почки увеличивается и зависит от дозы, в то время как ре- абсорбция Ca++ повышается. Диуретический эффект появляется примерно через 2 часа после прима препарата, достигает макси- мума примерно через 6 часов и сохраняется в течение 12 часов. Доза гидрохлортиазида в 12,5 мг уже может быть достаточна для получения максимального диуретического эффекта. Выведение нат- рия и калия зависит от дозы. Препарат уменьшает сердечный выб- рос, а также объем внеклеточной жидкости и объем плазмы крови, а при длительном лечении - сопротивление периферических сосу- дов. Экспериментальным путем было доказано, что происходит торможение констрикторного действия адреналина и ангиотензина II на гладкую мускулатуру. Не существует пропорциональной за- висимости между концентрацией гидрохлортиазида в плазме и сте- пенью АД. Гидрохлортиазид выделяется быстро. Калийсодержащее ядро таблетки адельфан-эзидрекса К - это особая лекарственная форма, в которой хлорид калия, тонким слоем диспергирован на нейтральной основе (матрице). Благодаря замедленному и практически не зависящему от pH выделению хло- рида калия в ЖКТ, вероятность создания высокой местной кон- центрации KCl, приводящей к повреждению слизистой оболочки, сводится к минимуму. С другой стороны, скорость выделения достаточна для того, чтобы весь КСl вышел из матрицы и пол- ностью всосался. Добавление калия позволяет предотвратить воз- можную гипокалиемию. Нерастворенная матрица выделяется в раз- мягченном виде с калом. ФАРМАКОКИНЕТИКА: см. адельфан-эзидрекс. ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертензия. ДОЗИРОВКА: дозу адельфана-эзидрекса К следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальных доз, которые в зависимости от ответа больного на лечение можно постепенно повышать. Суточная доза не должна превышать 5 таб- леток (0,5 мг резерпина, 50 мг дигидралазина, 50 мг гидрохлор- тиазида). Суточную дозу рекомендуется разделять на 2-3 приема. Для поддерживающего лечения следует назначать самую низкую эф- фективную дозу. В среднем назначают 1-3 таблетки в сутки. Пре- парат принимают во время еды и запивают водой. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к одному из компонентов или родственным им производным. Резерпин противопоказан при выраженной депрессии, болезни Паркинсона, эпилепсии, электросудорожной терапии, феохромоци- томе, сопутствующем лечении ингибиторами МАО (ингибиторы МАО следует отменить не позднее, чем за 2 недели до начала лечения резерпином), язвенная болезнь желудка, неспецифический язвен- ный колит. Дигидралазин - при выраженной тахикардии. Гидрох- лортиазид - при анурии, тяжелой почечной и печеночной недоста- точности, рефрактерной гипогликемии, гипонатриемии, гиперкаль- циемии и симптоматической гиперурикемии. Все таблетированные препараты солей калия противопоказаны пациентам с воспалением или нарушением проходимости пищевода или других отделов ЖКТ (например, при болезни Крона), а также в случае гиперкалиемии. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: благодаря медленному высвобождению калия хлорида, маловероятно, чтобы адельфан-эзидрекс К мог вызывать раздражение слизистой оболочки желудка или изъязвление кишеч- ника, но если во время лечения возникает сильная тошнота, рво- та, постоянная боль в животе, метеоризм или диарея, или есть подозрение на желудочно-кишечное кровотечение, адельфан-эзид- рекс К следует немедленно отменить. Учитывая возможность воз- никновения гиперкалиемии, не следует назначать одновременно с адельфаном-эзидрексом К калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, амилорид, триамтерен) или ингибиторы АКФ. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: у больных с сердечной недостаточ- ностью, перенесших инфаркт миокарда, с коронарным и/или цереб- ральным атеросклерозом при назначении адельфана-эзидрекса К следует соблюдать крайнюю осторожность. Необходимо избегать резкого снижения АД. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или креатинин в сыворотке более 2,5 мг на 100 мл, т.е. 221 мкмоль/л), следует увеличить интервал между приемами препарата, чтобы избежать накопления препарата в организме. Лечение адельфаном-эзидрексом К может привести к замедле- нию реакции больного (например, при вождении автомобиля). Резерпин следует назначать с большой осторожностью боль- ным с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, с эрозивным гастритом, с желчекаменной болезнью, а также пациентам с синусовой брадикардией, нарушением функции проводимости и тем, у которых когда-либо были депрессивные состояния. За 7 дней до начала электросудорожной терапии ре- зерпин следует отменить. Необходимо прекратить прием резерпина за несколько дней до проведения плановой операции, так как в противном случае во время наркоза может падать АД. В случае экстренной операции больному следует предварительно ввести достаточную дозу атропина с тем, чтобы предотвратить тяжелую брадикардию. Дигидралазин - больным с печеночной недостаточностью ре- комендуется сократить дозу или увеличить интервал приема пре- парата для того, чтобы избежать накопления дигидралазина в ор- ганизме. В очень редких случаях при терапии дигидралазином мо- жет развиться волчаночноподобный синдром. При появлении арт- ралгии (иногда вместе с лихорадкой и высыпаниями на коже), препарат следует отменить. При использовании бактериальных тест-систем дигидралазин проявляет мутагенные свойства. Однако, при других методах про- верки, в том числе in vivo, признаков мутагенности обнаружено не было. Опыт по применению препарата в разных странах мира показал, что связи между приемом дигидралазина и возникновени- ем рака не существует. Гидрохлортиазид - во время лечения могут возникать нару- шения электролитного баланса, в частности, гипокалиемия. Сле- дует избегать строго бессолевой диеты, так как повышается вы- деление электролитов. Необходимо регулярно проверять содержа- ние электролитов в сыворотке, особенно у больных, принимающих препараты наперстянки. Если возникают признаки гипокалиемии (например, мышечная слабость, аритмия или соответствующие из- менения на ЭКГ) или если из организма дополнительно выводится калий (вследствие рвоты, диареи, недостаточного питания, неф- роза, цирроза печени, гиперальдостеронизма, лечения АКТГ или кортикостероидами), необходимо дополнительно вводить калий под наблюдением врача. У больных, получающих относительно высокие дозы тиазидов, может развиться гипомагниемия с появлением та- ких признаков, как нервозность, мышечные судороги и аритмия. Пожилые люди, в особенности страдающие хроническими забо- леваниями, а также больные циррозом печени более восприимчивы к нарушению водно-электролитного баланса. В отдельных случаях при терапии тиазидами наблюдалась гипонатриемия с неврологи- ческими симптомами (тошнота, слабость, прогрессирующие наруше- ния ориентации, апатия). Пациентам пожилого возраста и больным циррозом печени следует чаще проверять уровень электролитов в крови. Тиазиды могут повышать уровень мочевой кислоты в сыворот- ке и вызывать приступы подагры у больных, предрасположенных к этому. Несмотря на возможные изменения толерантности к глюко- зе, лечение тиазидами крайне редко вызывает сахарный диабет. У больных, страдающих гиперлипидемией, необходимо регулярно оп- ределять уровень липидов в сыворотке. БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: так как перистальтика ЖКТ при беременности снижена, адельфан-эзидрекс К следует наз- начать беременным лишь в случае крайней необходимости. Если адельфан-эзидрекс К назначают незадолго до родов, препарат мо- жет вызвать у новорожденного летаргию, набухание слизистой носа и анорексию. Поэтому назначать препарат в последний три- местр беременности не рекомендуется. Так как активные вещества препарата попадают в грудное молоко, необходимо сделать выбор: либо отменить лечение, либо отказаться от кормления грудью. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: при соблюдении рекомендованной дозиров- ки из-за низкого содержания активных веществ в препарате по- бочные явления наблюдаются крайне редко. Несмотря на это, пре- парат иногда может вызвать легкую усталость, спутанность соз- нания, головокружение, головную боль, расстройства сна. Могут возникать депрессия и тревога. Иногда наблюдаются кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея). В редких случаях табле- тированные препараты калия могут вызвать кровотечение, изъязв- ление и рубцовый стеноз ЖКТ. Сообщалось о набухании слизистой носа, приливах, снижении потенции и эритематозных высыпаниях. Большие дозы могут вызывать ортостатическую гипотензию. Кроме того, могут возникать следующие побочные явления, связанные с каждым из компонентов препарата в отдельности. Резерпин - нечеткость зрения, сухость во рту, образование язвы желудка, отеки, расстройства потенции и эякуляции, галак- торея и гинекомастия; при больших дозах - нарушения сердечного ритма и паркинсонизм. Дигидралазин - тахикардия, сердцебиение, стенокардия; иногда - повреждение печени, симптомы которого схожи с ви- русным гепатитом; в отдельных случаях - высыпания на коже и изменения картины крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения); очень редко - периферический неврит, гломерулонефрит. Гидрохлортиазид - аллергические высыпания на коже, фо- тосенсибилизация; в очень редких случаях - некротический васкулит, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, угнетение деятельности костного мозга; гипокалиемия, гипонат- риемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз и гиперкаль- циемия (необходимо провести дифференциальную диагностику с ги- перпаратиреозом); внутрипеченочный холестаз и желтуха, панкре- атит; гиперурикемия, гипергликемия, глюкозурия или ухудшение обменных процессов при диабете; повышение липидов в крови в ответ на большие дозы; идиосинкразия (отек легкого). ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: гипотензивный эффект адель- фана-эзидрекса К усиливается при одновременном приеме других понижающих давление средств (таких как гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилататоры, антагонисты кальция). Со- путствующее лечение калийсодержащими диуретиками и ингибитора- ми АКФ может привести к задержке калия. Препарат усиливает центральное седативное действие алкоголя, обезболивающих пре- паратов, антигистаминных и психотропных средств (трицикли- ческих антидепрессантов) на ЦНС, также может усилить эффект адреналина или других симпатомиметических веществ (следует проявлять осторожность при применении противокашлевых средств, глазных капель и капель в нос). Кроме того, могут возникать реакции связанные с отдельны- ми компонентами. Применение резерпина в сочетании с антиарит- мическими средствами и препаратами наперстянки может вызывать синусовую брадикардию. Резерпин уменьшает активность леводопы. Назначение дигидралазина незадолго до или после применения ди- азоксида может вызвать выраженную гипотензию. При назначении гидрохлортиазида следует регулярно проводить контроль уровня лития у пациентов, которые получают литий и одновременно при- нимают гидрохлортиазид. Тиазиды усиливают воздействие произ- водных кураре. Гипокалиемическое действие тиазидов может быть повышено введением кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина и кар- беноксолона. При необходимости следует пересматривать дозиров- ку инсулина или пероральных антидиабетических препаратов. Со- путствующее назначение определенных НПВП (например, индомета- цина) может ослабить диуретическое и гипотензивное действие тиазидов. Были отдельные сообщения о нарушении функций почек у предрасположенных к этому больных. ПЕРЕДОЗИРОВКА: появление головной боли, головокружений, сонливости, ухудшение сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии и миоз. Может появиться тошнота, рвота, диарея. Наблюдались тахикардия и гипотензия, которые могут привести к обмороку; иногда - ишемия миокарда со стенокардией и нарушения сердечного ритма. К тому же, могут наблюдаться угнетение дыхания, электролитные нарушения, судо- роги икроножных мышц, олигурия. Лечение - вызвать рвоту или промыть желудок, дать активи- рованный уголь. При наличии ортостатической гипотензии необхо- димо уложить больного, ввести плазмозаменители и скоррегиро- вать содержание электролитов. При необходимости следует осто- рожно ввести вазоактивные вещества. Если возникает диарея, следует назначить антихолинергические средства. Для борьбы с эпилепсией или судорогами - медленно в/в вводить противосудо- рожные средства, например, диазепам. В случае сильного угнете- ния дыхания - проводить искусственное дыхание. Так как резер- пин оказывает длительное действие, необходимо наблюдать за па- циентом в течение 72 часов. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в сухом, прохладном месте. ФОРМА ВЫПУСКА: 30 таблеток с покрытием в упаковке. |