От мечты к открытию

   Предположим,  наблюдения показали, что как стимул S, так и

гормон эндокринной железы Т могут действовать на "мишень" Т1. В

таком случае, несомненно, теория, утверждающая,  что  только  Т

способен  воздействовать  на  Т1,  будет  явно  ложной. Но если

проблема   сформулирована   именно   таким   образом,    весьма

соблазнительно      счесть      вышеупомянутое     "утверждение

самоочевидным. Однако  оно  оставляет  без  внимания  возможные

осложнения,  обусловленные  тем,  что  передача  осуществлялась

через Т. Хотя любой эндокринолог знает, что  в  конечном  счете

всякое  стимулирующее  воздействие  "гландулотропных"  гормонов

гипофиза на железы передается  именно  таким  образом,  тем  не

менее на практике эта ошибка весьма распространена.

     Ложность  вышеприведенной  и,  казалось  бы, не вызывающей

сомнения  аксиомы   становится   очевидной   при   рассмотрении

следующей схемы:

     Хотя,  как  показано  на  схеме, 8 может очевидным образом

воздействовать на Т1,  однако  столь  же  справедливо  было  бы

утверждать,  что  только  Т  в  состоянии воздействовать на Т1,

поскольку 5 оказывает  действие  на  конечную  "мишень"  именно

через эту передаточную станцию.

     В  нашем  институте  мы  столкнулись  с данной проблемой с

связи  с   воспроизведением   одного   почечного   заболевания,

нефросклероза, с помощью метиландростендиола (МАД). Как я ранее

показал  в  систематических экспериментах с несколькими сотнями

стероидов, нефросклероз вызывают  только  те  из  них,  которые

обладают  минералокортикоидной  активностью. Поэтому обобщение,

согласно которому нефросклеротическое действие тесно связано  с

минералокортикоидным эффектом, представлялось оправданным.

     Затем  один  из  моих  бывших  студентов,  Флойд  Скелтон,

опубликовал  чрезвычайно  интересную  статью,  в   которой   он

показал,  что  МАД  также вызывает нефросклероз. Это соединение

представляет собой тестоид, или  мужской  половой  гормон.  Оно

определенно    не   обладает   никакими   минералокортикоидными

свойствами, более того, ему вообще не свойственна  кортикоидная

активность.  Даже в химическом отношении оно совершенно отлично

от всех гормонов коры надпочечников.

     Этот факт интриговал нас  в  течение  известного  времени,

пока  в сотрудничестве с Эрнесто Сальгадо мы не обнаружили, что

МАД  не  оказывает  нефросклеротического  действия  на  крыс  с

удаленными  надпочечниками,  хотя  на  его  тестоидное действие

(стимуляция  мужских  вторичных  половых  признаков)   удаление

надпочечников не влияет.

     Таким   образом,   стало  очевидным,  что,  хотя  удаление

надпочечников  никоим  образом   не   препятствует   действиям,

характерным   для   МАД,   оно   не   позволяет   ему  вызывать

нефросклероз. Объяснением этому  явлению,  по  всей  видимости,

может   служить   то  обстоятельство,  что  нефросклеротическое

действие МАД является следствием  какой-то  "ошибки  обмена"  в

самой   коре   надпочечников;  под  его  влиянием  клетки  коры

вырабатывают     преимущественно     минералокортикоидоподобные

гормоны.