|
|
В связи с недостаточной
стабильностью тиамина и небольшой продолжительностью его пребывания в
организме проводятся исследования новых устойчивых форм тиамина [124, 125].
Из дисульфидных производных тиольной формы тиамина наиболее физиологически
активным оказался тиаминпропилдисульфид [126]. Испытание
тиаминпропилдисульфида в клиниках показало, что этот препарат может
применяться как лечебный в комплексе с другими средствами при
послеоперационных нервных нарушениях и нейрохирургических вмешательствах;
сахарном диабете с наличием астенического состояния или полиневрита и др.
Синтез тиаминпропилдисульфида описан в литературе [127, 128]. Синтез его основан
на реакции между тиольной формой тиамина и пропилтиосульфатом натрия [129].
реактор 1 ( 11) из нержавеющей стали загружают
тиаминхлорид, растворяют его в воде (3:2), охлаждают раствор до 5° С, а затем
постепенно приливают из мерника 2 15%-ный раствор едкого натра до рН 9. Из
сборника 3 вводят пропилтиосульфат натрия (соль Бунте). Реакционную массу
перемешивают 3 ч при .температуре 18—20° С, отфильтровывают осадок
тиаминпропилдисульфида через нутч-фильтр 4 и промывают водой. Маточный
раствор поступает в сборник 5 и является отходом. Выход технического тиаминпропилдисульфида
составляет 89,7% (на тиаминхлорид) содержание вещества 97%. Технический
продукт перекристаллизовывают из водного спирта (50%). Для этого из
нутч-фильтра 4 технический продукт загружают в реактор из нержавеющей стали
6, из мерника 7 вводят водный спирт. Растворение ведут при температуре 70° С,
добавляют активированный уголь (3—5% к массе тиамина), фильтруют через
нутч-фильтр 8, фильтрат направляют в кристаллизатор 9, где кристаллизация
ведется 7—8 ч при температуре 0 плюс 2° С, после чего кристаллы фугуют в
центрифуге 10, промывают водой и высушивают в вакуум-сушилке 11. Маточный
раствор I поступает в сборник 12, а оттуда в вакуум-аппарат 13, из которого
после сгущения направляют для кристаллизации в кристаллизатор 14 и для
фуговки в центрифугу 15. Промытые кристаллы поступают на перекристаллизацию в
реактор 6. Маточный раствор 11 поступает в сборник 16 и является отходом
производства. Выход медицинского продукта составляет 85—87%, содержание
вещества 98,5—99,0%, температура плавления 128—129° С. Тиаминпропилдисульфид
— белые кристаллы, плохо растворимые в воде, хорошо — в органических
растворителях, обладают чесночным запахом. Воднорастворимая
хлористоводородная соль может быть получена путем обработки концентрированной
соляной кислотой спиртового раствора тиаминпропилдисульфида и выделения
хлористоводородной соли ацетоном. Выход около 85%. Формула С15Н24^0252-HCI,
температура плавления 159—160° С. Таким же образом'может быть получена
бромистоводородная соль (C15H24N402S2-HBr, температура плавления 140—141° С)
и азотнокислая соль (CUH24N4O2S2 -HN03, температура плавления 106— 110°С)
[129]. Соль Бунте синтезируют из бромистого пропила и тиосульфата
натрия в спирто-водной среде по схеме
Соль Бунте — белые кристаллы, обладающие специфическим
запахом, содержание пропилтиосульфата натрия около 55%.
|