|
|
Последней стадией синтеза является
конденсация D(—) или D, L-пан- толактона с (3-аланином. Этот процесс
осуществляют различными путями:
а) при нагревании до 70° С D(—)-пантолактона с
этиловым или метиловым эфиром (3-аланина [24, 36, 35] с последующим омылением
с выходом £(+)-пантотеновой кислоты 50%
б) лучшие результаты получают при конденсации
пантолактона с натриевой или кальциевой солью (3-аланина в среде безводного
спирта [37, 62 , 63];
в) при конденсации сухой натриевой соли |3-аланина
с D-(—)-пантолак- тоном при температуре 100—105° С получают пантотенат натрия
с высоким выходом (92%) [64]. Имеются указания [22], что при использовании в
реакции конденсации свободного |3-аланина выход пантотеновой кислоты весьма
низок;
г) однако выход значительно повышается, если
конденсацию вести в среде вторичных или третичных аминов в присутствии окиси
кальция или этилата натрия [65]. Е. Жданович указывает [50], что кальциевая
соль пантотеновой кислоты была получена при конденсации |3-аланина и D,
/.-пантолактона в среде метилового спирта в присутствии диэтиламина с
обработкой реакционной массы окисью кальция с выходом в 90,2%.
Из всего изложенного можно прийти к технологической схеме
производства D (-f)-пaнтотеновой кислоты или ее рацемата, заключающейся в
следующих стадиях синтеза:
получение |3-аланина аммонолизом акрилонитрила в одну
стадию;
одностадийный синтез D, L-пантолактона путем альдольной
конденсации изомасляного альдегида и формальдегида и цианирования
|3-окси-а> а-диметилпропионового альдегида ацетонциангидрином и
последующего омыления и лактонизации;
расщепление D, L-пантолактона-рацемата и выделение
D(—^пантолактона с помощью /.(+)-треоамина
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. W i 1 1 i a m s R., Lyman С.', Goodyear G., T r u e s d a i 1 Т.,
Holiday D., J. Am. Chem. Soc., 1933, 55, 2912.
2. Junkes J., Biolog. Chem.,
1937,117,11.
3. W о о
1 e у D., Waisman H., Elvehjem C., J. Am. Chem. Soc.,
1939, 61, 977; J. Biol. Chem., 1939, 129, 673.
4. J u k e s Т., J. Am. Chem. Soc., 1939, 61, 975.
5. M о r
g a n A., S i m m s H. J. Nutrition, 1940, 19, 233.
6. Веселкина В. Успехи современной биологии. 1947, 24, 33.
7. М i с k е 1 s о п О.,
Waisman Н., Elvehjem С., J.
Biol. Chem., 1938, 124 313.
8. Е l'v е h j е m С., К о с h п С., J. Biol. Chem., 1935, 108, 709.
9. Snell Е. и др., J. Nutrition, 1940, 21, 201.
10. S п е 1
1 Е. и др., J. Biol. Chem.,
1941, 133, 552.
11. S t е г
n J., С a m p i 1 1 о A.,
Coon M. J. Am. Chem., Soc., 1953, 75, 1517, 2277.
12. L i p m а п n F., Kaplan N., N о v e 1 1 i G. и
др. J. Biol. Chem., 1947, 167, 869.
13. В e i п e r t H., Korff R., J. Am. Chem. Soc., 1953, 74, 854.
14. В a d d
i 1 e у J., T h a i n E., J. Chem. Soc., 1952, 800;
1951, 3421; 1952, 3783.
15. HI и л о в П. И, Я к о в л e в Т. Н. Основы
клинической витаминологии. М., «Медицина», 1964, 88.
16. Б е э р А. А., Рубцов И. А. Синтез витаминов. М., Пищепромиздат, 1956, 151.
17. Kuhn R., Wieland Т., Ber., 1940, 73, 971, 1134.
18. G г u s
s n е г A., G a t z i—F i с h
t e r M., Reichstein Т., Helv. Chim. Acta, 1940, 23,
1276.
19. S t i 1 1 e r E., Harris S.,
Finkel stein J., Keresztesy J., F a 1 k e r s K-, J. Am. Chem. Soc., 1940, 62,
1785.
20. W о о 1
1 e у D., Waisman H., Mickelson O., Elvehjem C., J.
Biol. Chem., 1938, 125, 715.
21. Kogan F., Heinzelman R.,
Weisblat D.,Greiner W. J.Am. Chem. Soc., 1957, 79, 3545.
22. Б e p e з о в с к и й В. М. Химия витаминов. М., Пищепромиздат, 1959, с. 91.
23. Williams R., Weinstock Н., Rohrmann Е., Truesdail J.,
, Mitchell H., Meyer С. J. Am. Chem. Soc., 1939, 61, 454.
24. W i 1 1 i a m s R., M i t с h e 1 1 H., Weinstock H., Snell E. J.Am. . Chem. Soc., 1940, 62,
1784.
25. W о о 1
1 e у D. Science, 1940, 91, 245.
26. W i 1 1 i a m s R., Major R.
Science, 1940, 91, 246.
27. H a r r i s S., F о 1 k e r s К. Пат.
США 2557284; С. A., 1952, 46, 3071.
28. F r e e d M. Пат. США 2653968; С. A., 1954, 48, 8817.
29. К a p 1 a n N.. S о о d a k M., Federation. Proc.., 1949, 8, 211.
30. Браунштейн A. E., Ефимочкина E. Ф. Влияние
недостаточности пантотеновой кислоты на синтез гиппуровой кислоты в организме
крысы. — «ДАН СССР», 1950, т. 71, с. 347—353.
31. L у п е n F., R е i с h е г t Е., Angew. Chemie, 1951, 63, 47.
32. Snell F., Brown G., Peters V.,
Craig J., Wittle E., Moore J.,Mc Glohon V., Bird O., J. Am. Soc., 1950, 72,
5349.
33. H о a d
1 a n d M., N о v e 1 1 i G. J. Biol. Chem., 1954,
207, 767.
34. W i 1 1 i a m s R. J. Am. Chem.
Soc., 1939, 61, 454.
35. W i 1 1 i a m s R., Science,
1939, 89, 486.
36. R e i с
h s t e i n Т., G r u s s n e r A. Helv. Chim.
Acta, 1940, 23, 650.
37. Без,p А. А., Преображенский H. А. Химия
пантотеновой кислоты и ее синтез. — В сб.: «Новое в науке и технике
витаминов», М., Пищепромиздат, 1946, № 1, с. 43—47.
38. К л а р к X., Б э р Л. Синтезы органических
препаратов. М., ИЛ, 1949, 2, с. 20
39. W е у g а п d F., Ber., 1941, 74, 256. '
40. Р о д и о н о в В. М., Ярцева Н. Г. Простой
лабораторный способ приготовления р-аланина. — «Известия АН СССР», 1948, № 2,
с. 251—255.
41. Н е i п t z W. Ann. 1870, 156, 36.
42. Mulder Е., Ber., 1876, 9, 1903.
43. В а у е г О. Angew. Chem., 1949, 61, 229.
44. Т е р е н т ь е в А. П., Чурсина К. И., К о с т
А. Н. О реакции акрилонитрила с аммиаком и получении триметилендиамина. —ЖОХ,
1950, т. 20, с. 1073—1078.
45. К о с т А. Н. — «Ученые записки МГУ, серия
хим.», 1950, VI, 131, 37.
46. Ф о р д т Д., Б э к С. Синтез органических
препаратов. ИЛ, 1Э53, 4, 14, 46.
47. F о г d I., J. Am. Chem. Soc.,
1945, 67, 876.
48. С a r 1
s о n G., H о t с h k i s s С., Пат.
США, 2335997; С. A., 1944,
38, 2972 с.
49. В u с S., Ford J.,' Wise E., J. Am. Chem. Soc., 1945, 67, 92.
50. Ж Д а н о в и ч E. С. Исследования в области
синтеза и разработка методов производства витаминов группы В. Доклад докт.
дисс., М., 1965, 36 с.
50а. Б я л а я Е. И., ЖДанович Е. С., Евдокимова Г. С. и
др. Изучение прямого аммонолиза акрилонитрила. — «Хим.-фарм. ж», 1969, № 12,
с. 40— 41 с ил.
51. G а 1 a t A. J. Am. Chem. Soc., 1945, 67, 1414.
52. Ж Д а н о в и ч Е. С., Бялая Е. И., Крылова В.
Н., Преображенский Н. А. и др. Исследования в области синтеза пантотеина. —
ЖОХ, 1961, т. 31, с. 446. То же — «Труды ВНИВИ», М., Пищепромиздат, 1961, №
7, с. 16—17.
53. Carter Н., Ney L., J. Am. Chem., Soc., 1941, 63, 312.
54. Ж Д а н о в и ч Е. С., Бялая Е. И., Крылова В.
Н. и др. Авт. свидет., № 150525, 1962; Бюлл. изобрет., 1962, № 19.
55. Ж Д а н о в и ч Е. С., Бялая Е. И.,
Преображенский Н. А. Синтез пантотеновой кислоты. — «Труды ВНИВИ», М., Пищепромиздат,
1959, № 6, с. 14—17.
56. Г у б е н И. Методы органической химии.
Госхимиздат, 1941, 2, с. 40.-
57. Т h е i 1 а с k е г W„ Winker Н. Ber., 1954, 87,
690.
58. В е u t
е 1 R., Т i s h 1 е г М. J. Am. Chem. Soc., 1946, 68, 1463.
59. О z е g о w s к i W., H
a e r i n g H. Pharmazie, 1957, 12, 254.
60. Ж Д а н о в и ч E. С., Козлова Г. С., Крылова В.
Н., Преображенский Н. А. Авт. свидет., № 147182, 1961; Бюлл. изобрет., 1962,
№ 10, с. 24; То же. Пат. ГДР 16982, 1959; С. А.; 1960, 54, 19494 f.
61. Жданович Е. С., Крылова В. Н., Козлова Г. С.,
Преображенский Н. А. Синтез оптически активных
а-окси-[3,В-диметил-т-бутиролак- тонов. — ЖОрХ, 1967, т. 3, с. 826—829.
62. Р i с k е 1 F., Weinstock Н., Пат. США 2442143; С. А., 1948, 42, 5174.
63. В а й д л и х Г. Успехи химии. 1941, т. 40, с.
804.
64. В a b с о с к S. Jukes Т. J. Am. Chem. Soc., 1940, 62, 1628.
65. Wilson E., Weilard J., Tishler
M. Пат. США 2496363, 27/V111
1948; Off. gaz. 1950, 631, 17/11; To же, J. Am. Chem.
Soc. 1954, 76, 5177.
66. F о r d
J., В u с S., Q r e i n e r
J.J. Am. Chem. Soc., 1947, 69, 844.
67. Б у p о в а Л. E., П л а н о в с К и й А. Н.,
Бялая Е. И. Исследование экстракции а-окси-р,р-диметил-бутиролактона
непрерывным методом. — «Медицинская промышленность СССР», 1966, № 2, с. 47—50
с ил.
68. 'Ж данович Е. С., Козлова Г. С., Кибалова
Н. Ю. Выделение "и очистка D-пантотеновой кислоты ионообменным методом.
—«Хим.-фарм. ж»,
1970, № 2, с. 27—29, с ил.
69. Жданович Е. С., Копелевич В. М., Преображенский
Н. А. Синтез Л-(+)-нантетина. — ЖОХ, 1967, т. 37, с. 361—363.
70. W i е 1 a n d Т., В о k е 1 m а п n Е. Naturwiss., 1951, 38, 384.
71. Копелевич В. М., Евдокимова Г. С., Рязанцева А.
Ф., Жданович Е. С. Синтез S-ацильных производных £>-пантетеина —
«Хим.- фарм. ж.», 1970, № 11, с. 28—30.
|