|
Начиная с 1953 г., когда впервые была ситнезирована липоевая кислота [5], до настоящего времени разработано
более десятка методов синтеза ее. Большинство этих методов предусматривает в
качестве исходного сырья адипиновую кислоту. Рассмотрим некоторые из наиболее
перспективных методов.
Синтез по методу Баллока и Хенда [20]. При синтезе
липоевой кислоты этим методом исходят из хлорангидрида этилового эфира
адипиновой кислоты [1], превращаемого реакцией Фриделя-Крафтса при действии
этилена (в присутствии безводного хлористого алюминия) в
этокси-6-кето-7-октено- ат (II). При гидрировании последнего под давлением в
присутствии сероводорода получают эфир дигидролипоевой кислоты (III), который
окисляют в липоевую кислоту (IV), в присутствии Fe31\ Сероводород образуется
в автоклаве при гидрировании из добавляемой элементарной серы и водорода в
присутствии катализатора полисульфида кобальта.
Выход липоевой кислоты составляет 29% (на II).
Недостатком метода является высокое давление в автоклаве
при гидрировании (150 кгс/см2), высокая температура (150° С) в среде уксусной
кислоты и выделение сероводорода.
Синтез, предложенный Шмидтом и Графеном [21]. При синтезе
липоевой кислоты этим методом также исходят из хлорангидрида моноэтилового
эфира адипиновой кислоты (I), который конденсируют с ацетиленом (по Фриде-
лю-Крафтсу) в хлорвинилкетон (II). Последний без выделения
при взаимодействии со спиртовой щелочью образует ацеталькетон (III), который
вначале гидрируют в присутствии частично «отравленного» никелевого
катализатора и третичного амина в оксиацеталь (IV); затем с активным
катализатором Ренея при давлении 150 кгс/см2 и температуре 160—180° С
восстанавливают оксиацеталь (IV) в 6-окси-8-метоксиоктановую кислоту (V). При
ацетилировании (V) уксусным ангидридом в пиридине получают эфир 6-
ацето-8-метоксиоктановой кислоты (VI), который действием тиомочевины и йодистоводородной
кислоты превращают в дигидролипоевую кислоту (VII). Последнюю окисляют
кислородом в присутствии Fe3+ в липоевую кислоту (VIII).
При проверке метода (В. Турсин) выход полупродуктов на
отдельных стадиях оказался нестабильным. Перегонка промежуточных продуктов
возможна при низком остаточном давлении (ОД—0,3 мм рт. ст.), гидрирование
осуществляется при давлении 150 кгс/см2.
Синтез пе методу Аскера [22]. Здесь также исходят из
хлорангидрида моноэтилового эфира адипиновой кислоты (I), который
конденсируют с этиленом по реакции Фиделя-Крафтса в хлорвинилкетон (II).
Последний без выделения восстанавливают натрийборгидридом в этокси-6-окси-8-
хлороктаноат (III), который обрабатывают тионилхлоридом и превращают в
этокси-6,8-дихлороктаноат (IV). Далее взаимодействием этого дихлорида с
дисульфидом натрия получают липоевую кислоту (V). По данным автора, выход
липоевой кислоты составляет 68%.
В. Турсин считает этот метод наиболее приемлемым в связи
со сравнительно высокими и стабильными выходами полупродуктов, а также
доступностью аппаратурного оформления. Этот метод усовершенствован В. Турси-
ным и Л. Чеботаревой [19].
|