|
|
Синтез липоевой кислоты состоит из
следующих стадий:
синтеза хлорангидрида моноэтилового эфира адипиновой
кислоты из моноэтилового эфира адипиновой кислоты действием тионилхлорида;синтеза
этилового эфира 6-окси-8-хлороктаноата из хлорангидрида моноэтилового эфира
адипиновой кислоты действием этилена в присутствии хлористого алюминия и
восстановлением боргидридом натрия полученного хлорвинилкетона;
синтеза этилового эфира 6,8-дихлороктановой кислоты из
этокси-6- окси-8-хлороктаноата действием тионилхлорида;
синтеза липоевой кислоты из этилового эфира
6,8-дихлороктановой кислоты и дисульфида натрия.
В реактор из эмалированной стали 1 ( 33), снабженный
прямым холодильником, приемником и щелочной ловушкой для улавливания НС1 и
S02, загружают из сборника 2 моноэтиловый эфир адипиновой кислоты (МЭАК) и из
мерника 3 тионилхлорид. Реакционную массу перемешивают 30 мин и отгоняют в
вакууме избыток тионилхлорида в сборник 4. Выход 79,3% [19]. Продукт сливают
в обогреваемый сборник 7.
Хлорангидрид моноэтилового эфира адипиновой кислоты
CgHi303Cl, молекулярная масса 192,64, бесцветная жидкость с резким запахом,
температура кипения 96—98° С (остаточное давление 3 мм рт. ст.); df 1,006; tt2o _ i ,4428; хорошо растворим в органических растворителях. Моноэтиловый
эфир адипиновой кислоты С8Н1404, молекулярная масса 174,19, имеет температуру
плавления 28—29° С, температура кипения 148—152° С (4 мм рт. ст.); df = 1,0805; п3° = 1,4337.
Этиловый эфир 6-окси-8-хлороктаноата (хлороспирт) получают
по реакции Фриделя-Крафтса из хлорангидрида моноэтилового эфира адипиновой
кислоты и этилена с последующим гидрированием натрийборгидридом кетогруппы
этокси-6-кето-8-хлороктаноата (хлоркетона)
В реактор из эмалированной стали 5 загружают Хлористый
алюминий и из мерника 6 дихлорэтан [23], перемешивают, а затем при охлаждении
из мерника 7 медленно добавляют хлорангидрид МЭАК. Затем при температуре 25°
С из баллона 8 через барботер пропускают этилен. Затем реакционную массу
направляют в реактор 9 со льдом, образованным из воды при охлаждении
рассолом, и дихлорэтаном, сливаемым из мерника 10, зкстрагиру- ют вещество.
Массу сливают в делительную воронку 11, где разделяют слои. Органический
слой, а также экстракт от промывки водного слоя дихлорэтаном переводят в
сборник 12, а из него в вакуум-аппарат 13, где отгоняют дихлорэтан в вакууме.
Кубовый остаток растворяют в спирте, сливаемом в вакуум-аппарат из мерника
14. Массу сливают в реактор 15, охлаждаемый рассолом, куда постепенно
загружают при перемешивании и охлаждении измельченный боргидрид натрия. Затем
из мерника 16 сливают аммиачную воду, перемешивают и массу направляют в
делительную воронку 17, в которой вещество извлекают дихлорэтаном (из мерника
10). Экстракт промывают 5%-ным раствором соляной кислоты из мерника 18,
водный слой является отходом, а органический передают в сборник 18а и далее в
вакуум-аппарат 19, где отгоняют растворитель, а затем в глубоком вакууме
(остаточное давление 0,06 мм рт. ст.) собирают фракцию, кипящую при
температуре 112— 120° С. Выход 63,2%; = 1,4560; df = 1,0826; С1оН1903С1,
молекулярная масса 222,72. Фракцию направляют в мерник 20.
Этиловый эфир 6,8-дихлороктановой кислоты [19] (дихлорид)
получают из этокси-6-окси-8-хлороктаноата действием тионилхлорида
В реактор 21снабженный прямым и обратным холодильником и
ловушкой со щелочью, загружают из мерника 20 хлороспирт, из мерника 3
тионилхлорид, из мерника 22 бензол, а из мерника 23 каталитическое количество
пиридина. Массу кипятят 1 ч, затем сливают в делительную воронку 24\
бензольный слой направляют через сборник 25 в вакуум-аппарат 26, где отгоняют
бензол и при глубоком вакууме (остаточное давление 0,5 мм рт. ст.) и температуре 104—108° С отбирают фракцию дихлорида и направляют ее в мерник 27.
Дихлорид — бесцветная жидкость, температура кипения 104—108° С (остаточное
давление 0,5 мм рт. ст.)\ df = 1,1026; п2° = = 1,4620; Cl0HlgCI2O2,
молекулярная масса 241,17. Выход 88,6%.
Липоевая кислота. В реактор 28 из эмалированной стали,
снабженной прямым и обратным холодильником, загружают из мерника 29 спирт,
затем сернистый натр и серу и в токе азота, подаваемого из баллона 30,
нагревают до кипения для растворения осадка. Далее из мерника 27 медленно
сливают дихлорид. После прибавления едкого натра (для омыления эфира) из
мерника 31 и нагревания в течение 10 ч при кипении спирт отгоняют, массу
охлаждают водой (через рубашку), подкисляют соляной кислотой из мерника 32 до
рН 2,0, сливают в делительную воронку 33, где вещество извлекают бензолом,
подаваемым из мерника 22. Органический слой направляют в сборник 34, а из
него в вакуум-аппарат 35, соединенный с холодильником 36, и охлаждаемым водой
с температурой 30—35° С и приемником 37, обогреваемым водой с температурой
55—60° С для предотвращения кристаллизации липоевой кислоты в трубках
холодильника и в приемнике. Вначале отгоняют бензол, а затем при глубоком
вакууме (остаточное давление 0,05 мм рт. ст.) и при температуре 155—160° С
отбирают фракцию липоевой кислоты и направляют ее для перекристаллизации в
обогреваемый водой мерник 38. Выход 68,4% [19]. Для получения медицинской
липоевой кислоты ее перекристаллизо- вывают из циклогексана по
двухступенчатой схеме с выходом около 80% (на техническую кислоту).
|