Производство витаминов

Раздел: Производство

Полный химический синтез кальциферолов или их провитаминов представляет пока что теоретический интерес и не имеет практического значения вследствие сложности синтеза пергидроциклопентанофенантренового скелета молекулы стерина. Несравненно проще пользоваться в качестве исходного сырья для получения кальциферолов стероидными структурами, синтезируемыми в природе. В этой области особый интерес представляет эргостерин — провитамин D2, синтезируемый пекарскими дрожжами. Технология извлечения эргостерина из дрожжей подробно описана (стр. 423), [18, 43]. Превращение эргостерина в эргокальциферол осуществляется фотосинтезом.

Провитамином холекальциферола является 7-дегидрохолестерин, который более скупо синтезируется в природе беспозвоночными животными (моллюсками) [43, 44]. Более широко распространен холестерин. Его особенно много в органах и тканях высших животных (мозг, кожное сало, почки, печень).

В промышленности холестерин получают из мозга крупного рогатого скота или из шерстяного овечьего жира —ланолина. Холестерин по своей химической структуре отличается от 7-дегидрохолестерина только отсутствием второй двойной связи между седьмым и восьмым атомами углерода в цикле В стериновой молекулы.

Впервые синтез 7-дегидрохолестерина был осуществлен Виндаусом с сотрудниками по схеме [45]

Однако, по данным ряда авторов [46—49], этот метод синтеза не нашел применения из-за низкого выхода 7-дегидрохолестерина (8—12%). В связи с этим метод подвергли совершенствованию в первую очередь на стадиях получения 7-оксихолестерина и превращения дибензоата в монобензоат [50—53].

Более эффективным оказался другой метод образования в кольце В второй двойной связи при помощи последовательного бромирования и дегидро- бромирования стерина в положении С7. Этот метод базируется на результатах исследований Циглера о возможности избирательного замещения водородного атома стерина, находящегося в аллильном положении к двойной связи, бромом при применении N-бромсукцинимида в качестве бромирую- щего агента [54—58]. Данный метод был тщательно проверен и изучен В. Вендтом [44]. Общий выход 7-дегидрохолестерина составил 26—28% (на исходный бензоат холестерина). Из анализа литературных данных можно придти к следующему заключению:

исходным сырьем для фотосинтеза эргокальциферола должен быть эрго- стерин, а для холекальциферола 7-дегидрохолестерин;

эргостерин получают известными методами [18, 43] из дрожжей, а 7-дегидрохолестерин — из холестерина методом бромирования и дегидробро- мирования;

фотопревращение эргостерина и 7-дегидрохолестерина в эргокальцифе- рол и холекальциферол протекает наиболее эффективно в серном эфире. Второе место занимает этиловый спирт.