|
В связи с тем что из семи
известных изомерных форм а-токоферол обладает наивысшей активностью, вопрос о
его синтезе стал первоочередным. Химическое строение молекулы а-токоферола
предопределило и путь синтеза его из триметилгидрохинона и фитола.
Действительно, в 1938 г. почти одновременно был синтезирован а-токоферол
различными исследователями методом конденсации триметилгидрохинона с фитолом
[22] или с фитил- бромидом [8] или с фитадиеном [23].
Рассмотрим наиболее эффективные пути синтеза
триметилгидрохинона, фитола, а также технологию их конденсации и очистки
целевого продукта.
Синтез триметилгидрохинона, 2,3,5-триметилгидрохинон может
быть получен:
а) из псевдокумидина
(1,,2,4-триметил-5-аминобензол) путем ацилиро- вания, нитрования, омыления,
диазотирования, восстановления динитро- производного до
n-диаминопсевдокумола, окисления до псевдокумохинона и восстановления
последнего [24];
б) проще получение триметилгидрохинона из
псевдокумола методом бромирования (или сульфирования), нитрования,
восстановления, окислительного замещения аминогрупп на оксогруппы и их
восстановления
г) еще проще получение триметилгидрохинона из нитромезителена
[27] путем избирательного восстановления в мезитилгидроксиламин и превращения
его в триметилгидрохинон по реакции Бамбергера — перегруппировка
хинолов в соответствующие гидрохиноны
Из изложенного видно, что наиболее простым и эффективным
по выходам полупродуктов является метод синтеза триметилгидрохинона из нитро-
мезителена или из мезитилгидроксиламина [27].
Синтез фитола. Фитол, второй компонент молекулы
токоферолов, может быть получен различными методами. Однако все они являются
весьма сложными. Впервые фитол был синтезирован Фишером и Левенбергом в 1929 г. [29] из псевдоионона через тетрагидрофарнезол, кетон С18Н340, кетон С]8Н360, С2о —
ацетиленкарбинол и С2о — этиленкарбинол. Синтез включает 11 стадий и
вследствие своей сложности не мог найти практического применения. В 1939 г. фитол был синтезирован Каррером и Ранжье [30] также из псевдоионона через гексагидрофарнезол
и кетон С]8Н360 с получением бромпроизводного фитола — фитилбромида. Этот
метод состоит из 10 стадий и так же весьма сложен.
Вслед за этим в 1943 г. Смитз [30а] показал возможность замены в синтезе а-токоферола фитола на изофитол, что упрощает синтез фитольного
компонента. По методу Смитза при наличии псевдоионона, бромистого-
3-этоксипропила и 4-хлор-2-бутанона может быть осуществлен синтез хлоргидрата
изофитола в четыре стадии по следующей химической схеме (см. ниже). Выход
хлоргидрата изофитола составляет 10% (на псевдоионон) [21]. Необходимо,
однако, отметить, что для синтеза указанных трех промежуточных продуктов
потребуется дополнительно ряд стадий, что в конечном итоге также усложняет
метод Смитза. По-видимому, преимуществом будут обладать те методы синтеза
изофитола, в которых многократно повторяются однотипные реакции. К ним
относятся метод Сарычевой [31], Излера [32] (синтез изофитола из
псевдоионона) и метод Маурита и др. [33] (синтез изофитола из ацетона и
ацетилена).
Псевдоионон в 6 стадий наращивают до изофитола [31, 32]
при многократном повторении однотипных реакций конденсации кетонов с
ацетиленом, частичном гидрировании тройных связей ацетиленовых спиртов до
двойных, кроме того, применяется конденсация третичного ненасыщенного спирта
с дикетеном или ацетоуксусным эфиром с последующей перегруппировкой [34].
В большинстве описанных в литературе методов исходным
сырьем для 'синтеза фитола или изофитола применяют псевдоионон или цитраль
или линалоол. М. Маурит и др. в 1961 г. опубликовали синтез изофитола, исходя из ацетона и ацетилена [33]. В основу синтеза положены две последовательно
повторяющиеся реакции наращивания цепи: 1) на два атома углерода — путем
конденсации кетонов с ацетиленом в среде ксилола, толуола и др. в присутствии
едкого калия; 2) на три атома углерода — путем получения ненасыщенных кетонов
и с их конденсацией с ацетоном.
Из изложенного видно, что наиболее простым и удобным
является синтез изофитола из псевдоионона, а еще лучше из линаллоола по
методу Са- рычевой, Преображенского и др. [31 ]. При дефицитности
псевдоионона синтез изофитола из ацетона и ацетилена по методу Маурит,
Преображенского и др. может оказаться эффективным, несмотря на его
сравнительную- сложность.
|